Veistu hvað CGMP er?

Hvað er CGMP?

Elstu lyf GMP í heiminum fæddist í Bandaríkjunum árið 1963. Eftir nokkrar endurskoðanir og stöðugar auðgun og endurbætur bandaríska FDA, CGMP (núverandi góð framleiðsluaðferðir) í Bandaríkjunum hefur orðið einn af fulltrúum Advanced Technology í GMP Field, gegnir sífellt mikilvægara hlutverki í öruggri og skilvirkri notkun lyfja um allan heim. Kína kynnti fyrst lögbundið lyf GMP árið 1988 og hefur aðallega gengið í gegnum þrjár endurskoðanir síðan 1992, 1998 og 2010, sem enn þurfa frekari framför. Á meira en 20 árum að stuðla að lyfjaframleiðsluverkum í Kína, allt frá því að kynna hugmyndina um GMP til að stuðla að GMP vottun, hefur áföngum verið náð. Vegna seint upphafs GMP í Kína hafa þó verið mörg fyrirbæri að nota GMP vélrænt og merking GMP hefur ekki verið raunverulega samþætt í raunverulegri framleiðslu og gæðastjórnun.

 

Þróun CGMP

Núverandi kröfur GMP í Kína eru enn á „upphafsstiginu“ og eru aðeins formlegar kröfur. Til þess að kínversk fyrirtæki komi inn á alþjóðlegan markað með vörur sínar verða þeir að samræma framleiðslustjórnun sína við alþjóðlega staðla til að fá markaðsþekkingu. Þrátt fyrir að kínversk stjórnvöld hafi ekki enn umboð til lyfjafyrirtækja til að hrinda í framkvæmd CGMP þýðir það ekki að það sé engin brýnt fyrir Kína að hrinda í framkvæmd CGMP. Þvert á móti, að stjórna öllu framleiðsluferlinu samkvæmt CGMP stöðlum er nauðsynleg forsenda þess að fara í átt að alþjóðavæðingu. Sem betur fer, sem nú er í Kína, hafa lyfjafyrirtæki með framsýn þróunaráætlanir gert sér grein fyrir langtíma þýðingu þessarar reglugerðar og komið henni í framkvæmd.

Saga um þróun CGMP: Alþjóðlega samþykkti CGMP, hvort sem það er í Bandaríkjunum eða Evrópu, sem nú er CGMP fylgisskoðun á framleiðslustöðum fylgir Sameinuðu CGMP forskriftunum fyrir hráefni sem gerð er af Alþjóðlegu ráðstefnunni um samhæfingu (ICH), einnig þekkt sem ICH Q7A sem er samsett . Þessi forskrift var upprunnin frá alþjóðlegu ráðstefnunni um samhæfingu hráefna (ICH fyrir API) í Genf í Sviss í september 1997. Í mars 1998, undir forystu bandaríska FDA, var sameinað „CGMP fyrir hráefni“, ICH Q7A, samið. Haustið 1999 náðu Evrópusambandið og Bandaríkjunum að gagnkvæmum viðurkenningarsamningi CGMP fyrir hráefni. Eftir að samningurinn tók gildi samþykktu báðir aðilar að viðurkenna að CGMP vottunarvottun hvers annars í viðskiptaferli hráefna. Fyrir API fyrirtæki eru CGMP reglugerðir í raun sérstakt innihald ICH Q7A.

 

Munurinn á CGMP og GMP

CGMP er GMP staðall útfærður af löndum eins og Bandaríkjunum, Evrópu og Japan, einnig þekktur sem „International GMP Standard“. CGMP staðlar eru ekki jafngildir GMP stöðlunum sem útfærðir voru í Kína.

Framkvæmd GMP reglugerða í Kína er mengi GMP reglugerða sem gilda um þróunarlönd sem eru samin af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni, með sérstaka áherslu á kröfur um framleiðsluvélbúnað eins og framleiðslubúnað.

CGMP, sem framkvæmt var í löndum eins og Bandaríkjunum, Evrópu og Japan, einbeitir sér að framleiðslu hugbúnaðar, svo sem að stjórna aðgerðum rekstraraðila og hvernig eigi að takast á við óvænta atburði í framleiðsluferlinu.

(1) Samanburður á vottunar forskriftarskrám. Fyrir þrjá þætti í lyfjaframleiðsluferlinu - vélbúnaðarkerfi, hugbúnaðarkerfi og starfsfólk - CGMP í Bandaríkjunum er einfaldara og hefur færri kafla en GMP í Kína. Hins vegar er verulegur munur á eðlislægum kröfum fyrir þessa þrjá þætti. GMP í Kína hefur fleiri kröfur um vélbúnað en CGMP Bandaríkjanna hefur fleiri kröfur um hugbúnað og starfsfólk. Þetta er vegna þess að framleiðslugæði lyfja eru í grundvallaratriðum háð rekstri rekstraraðila, þannig að hlutverk starfsmanna í stjórnun GMP í Bandaríkjunum er mikilvægara en verksmiðjubúnaðar.

(2) Samanburður á starfsréttindum. Í GMP í Kína eru ítarlegar reglugerðir um hæfi (menntunarstig) starfsmanna, en fáar þvinganir eru á ábyrgð starfsmanna; Í CGMP kerfinu í Bandaríkjunum eru hæfni (þjálfun) starfsfólks hnitmiðuð og skýr, á meðan ábyrgð starfsfólks er stranglega ítarleg. Þetta ábyrgðarkerfi tryggir að mestu leyti framleiðslu gæði lyfja.

(3) Samanburður á sýnishorni og skoðun. GMP í Kína kveður aðeins á um nauðsynlegar skoðunaraðferðir, en CGMP í Bandaríkjunum tilgreinir öll skoðunarskref og aðferðir ítarlega, lágmarka rugl og mengun lyfja á ýmsum stigum, sérstaklega á hráefni stigsins og veita tryggingu til að bæta gæði lyfja úr gæðum frá uppsprettan.

 

Erfiðleikar við framkvæmd CGMP

GMP umbreyting kínverskra lyfjafyrirtækja hefur verið tiltölulega slétt. Hins vegar eru enn áskoranir við framkvæmd CGMP, aðallega endurspeglast í áreiðanleika smáatriða og ferla.

Sem dæmi má nefna að lyfjafyrirtæki í Evrópu vill fara inn á Bandaríkjamarkaðinn með efnilegu hráefnislyfjum og leggur fram löggilt vöru til bandaríska FDA. Áður, meðan á nýmyndun hráefnisins stóð, var nákvæmni frávik í einum af tveimur hitamælum hvarfgeymisins. Þrátt fyrir að rekstraraðilinn hafi afgreitt og óskað eftir leiðbeiningum skráðu þeir það ekki í smáatriðum á framleiðslulotuskrár. Eftir að varan var framleidd skoðuðu gæðaeftirlitsmenn aðeins á þekktum óhreinindum við litskiljunargreiningu og engin vandamál fundust. Þess vegna var gefin út hæf skoðunarskýrsla. Meðan á skoðuninni stóð komust embættismenn FDA að því að nákvæmni hitamælisins uppfyllti ekki kröfurnar, en engar samsvarandi skrár fundust í framleiðsluhópnum. Við sannprófun á gæðaskoðunarskýrslunni kom í ljós að litskiljun var ekki framkvæmd í samræmi við tilskildan tíma. Öll þessi brot á CGMP geta ekki sloppið við athugun ritskoðana og þetta lyf tókst að lokum ekki að koma inn á Bandaríkjamarkað.

FDA hefur komist að því að bilun þess að fara eftir CGMP reglugerðum myndi skaða heilsu bandarískra neytenda. Ef það er frávik í nákvæmni samkvæmt kröfum CGMP, ætti að raða frekari rannsókn, þar með talið að kanna mögulegar niðurstöður hitastigfráviks frá nákvæmni og skrá frávik frá lýsingunni. Allar skoðanir á lyfjum eru aðeins til þekktra óhreininda og þekktra neikvæðra efna og fyrir óþekkt skaðlega eða ótengda hluti er ekki hægt að greina þau ítarlega með núverandi aðferðum.

Þegar við metum gæði lyfs notum við oft gæðaskoðunarviðmiðin til að ákvarða hvort lyfið sé hæft eða byggt á skilvirkni og útliti vörunnar. Í CGMP er hugmyndin um gæði hins vegar hegðunarviðmið sem keyrir í öllu framleiðsluferlinu. Fullt hæft lyf gæti ekki endilega uppfyllt kröfur CGMP, þar sem möguleiki er á fráviki í ferli þess. Ef það eru ekki strangar kröfur um reglugerðir fyrir allt ferlið er ekki hægt að greina hugsanlegar hættur með gæðaskýrslum. Þess vegna er framkvæmd CGMP ekki eins einföld og það.