VEIT ÞÚ HVAÐ cGMP ER?

Hvað er cGMP?

Elsta lyf heimsins GMP fæddist í Bandaríkjunum árið 1963. Eftir nokkrar endurskoðanir og stöðuga auðgun og endurbætur af hálfu bandaríska FDA, hefur cGMP (Current Good Manufacturing Practices) í Bandaríkjunum orðið einn af fulltrúum háþróaðrar tækni í GMP sviði, gegna sífellt mikilvægara hlutverki í öruggri og skilvirkri notkun lyfja um allan heim. Kína kynnti fyrst lögboðna lyfið GMP árið 1988 og hefur aðallega gengist undir þrjár endurskoðun síðan 1992, 1998 og 2010, sem enn þarfnast frekari úrbóta. Á þeim meira en 20 árum sem efla GMP-lyfjastarf í Kína, frá því að kynna hugmyndina um GMP til að efla GMP vottun, hafa áfangar náðst árangur. Hins vegar, vegna seint upphaf GMP í Kína, hafa verið mörg fyrirbæri við að beita GMP vélrænt og merking GMP hefur ekki verið raunverulega samþætt í raunverulegri framleiðslu og gæðastjórnun.

 

Þróun cGMP

Núverandi GMP kröfur í Kína eru enn á „upphafsstigi“ og eru aðeins formlegar kröfur. Til þess að kínversk fyrirtæki geti farið inn á alþjóðlegan markað með vörur sínar verða þau að samræma framleiðslustjórnun sína við alþjóðlega staðla til að öðlast markaðsviðurkenningu. Þrátt fyrir að kínversk stjórnvöld hafi ekki enn gefið lyfjafyrirtækjum umboð til að innleiða cGMP, þá þýðir það ekki að það sé ekkert brýnt fyrir Kína að innleiða cGMP. Þvert á móti er stjórnun á öllu framleiðsluferlinu samkvæmt cGMP stöðlum nauðsynleg forsenda þess að hægt sé að ná alþjóðavæðingu. Sem betur fer, eins og er í Kína, hafa lyfjafyrirtæki með framsýnar þróunaraðferðir áttað sig á langtíma þýðingu þessarar reglugerðar og sett hana í framkvæmd.

Saga cGMP þróunar: Alþjóðlega viðurkenndur cGMP, hvort sem er í Bandaríkjunum eða Evrópu, sem stendur fylgir cGMP samræmisskoðun á framleiðslustöðvum sameinuðum cGMP forskriftum fyrir hráefni sem mótuð voru af Alþjóðaráðstefnunni um samræmingu (ICH), einnig þekkt sem ICH Q7A . Þessi forskrift er upprunnin frá alþjóðlegu ráðstefnunni um samhæfingu hráefna (ICH fyrir API) í Genf, Sviss í september 1997. Í mars 1998, undir forystu bandaríska FDA, var samið „cGMP fyrir hráefni“, ICH Q7A. Haustið 1999 gerðu Evrópusambandið og Bandaríkin cGMP samning um gagnkvæma viðurkenningu á hráefnum. Eftir að samningurinn tók gildi samþykktu báðir aðilar að viðurkenna niðurstöður cGMP vottunar hvors annars í viðskiptaferli með hráefni. Fyrir API fyrirtæki eru cGMP reglur í raun sérstakt innihald ICH Q7A.

 

Munurinn á cGMP og GMP

CGMP er GMP staðall útfærður af löndum eins og Bandaríkjunum, Evrópu og Japan, einnig þekktur sem "alþjóðlegur GMP staðall". cGMP staðlar eru ekki jafngildir GMP stöðlum sem innleiddir eru í Kína.

Innleiðing GMP reglugerða í Kína er sett af GMP reglugerðum sem gilda um þróunarlönd mótuð af WHO, með sérstakri áherslu á kröfur um framleiðsluvélbúnað eins og framleiðslubúnað.

cGMP sem er innleitt í löndum eins og Bandaríkjunum, Evrópu og Japan leggur áherslu á framleiðslu hugbúnaðar, svo sem að stjórna aðgerðum rekstraraðila og hvernig eigi að takast á við óvænta atburði í framleiðsluferlinu.

(1) Samanburður á vörulistum fyrir vottunarforskriftir. Fyrir þrjá þætti í lyfjaframleiðsluferlinu - vélbúnaðarkerfi, hugbúnaðarkerfi og starfsfólk - er cGMP í Bandaríkjunum einfaldara og hefur færri kafla en GMP í Kína. Hins vegar er verulegur munur á eðlislægum kröfum fyrir þessa þrjá þætti. GMP Kína hefur meiri kröfur um vélbúnað, en cGMP í Bandaríkjunum hefur meiri kröfur um hugbúnað og starfsfólk. Þetta er vegna þess að framleiðslugæði lyfja eru í grundvallaratriðum háð rekstri rekstraraðilans, þannig að hlutverk starfsmanna í GMP stjórnun í Bandaríkjunum er mikilvægara en verksmiðjubúnaðar.

(2) Samanburður á starfshæfni. Í GMP Kína eru nákvæmar reglur um hæfni (menntunarstig) starfsfólks, en það eru fáar skorður á ábyrgð starfsmanna; Í cGMP kerfinu í Bandaríkjunum er hæfni (þjálfunarstig) starfsfólks hnitmiðað og skýrt á meðan ábyrgð starfsmanna er nákvæmlega ítarleg. Þetta ábyrgðarkerfi tryggir að mestu framleiðslugæði lyfja.

(3) Samanburður á sýnatöku og skoðun. GMP Kína kveður aðeins á um nauðsynlegar skoðunaraðferðir, en cGMP í Bandaríkjunum tilgreinir öll skoðunarskref og aðferðir mjög ítarlega, lágmarkar rugling og mengun lyfja á ýmsum stigum, sérstaklega á hráefnisstigi, og veitir tryggingu um að bæta gæði lyfja frá heimildin.

 

Erfiðleikar við að innleiða cGMP

GMP umbreyting kínverskra lyfjafyrirtækja hefur verið tiltölulega slétt. Hins vegar eru enn áskoranir við að innleiða cGMP, aðallega endurspeglast í áreiðanleika smáatriða og ferla.

Sem dæmi má nefna að lyfjafyrirtæki í Evrópu vill komast inn á Bandaríkjamarkað með efnilegt hráefnislyf og sendir vottaða vöru til FDA í Bandaríkjunum. Áður, meðan á hráefnismynduninni stóð, var nákvæmni frávik í einum af tveimur hitamælum hvarftanksins. Þrátt fyrir að rekstraraðilinn hafi afgreitt og óskað eftir leiðbeiningum skráði hann það ekki í smáatriðum á framleiðslulotuskrár. Eftir að varan var framleidd athuguðu gæðaeftirlitsmenn aðeins þekkt óhreinindi við litskiljunargreiningu og engin vandamál fundust. Því var gefin út hæf skoðunarskýrsla. Við skoðunina komust embættismenn FDA að því að nákvæmni hitamælisins uppfyllti ekki kröfur, en engar samsvarandi skrár fundust í framleiðslulotuskrám. Við sannprófun gæðaeftirlitsskýrslunnar kom í ljós að litskiljunargreining var ekki framkvæmd samkvæmt tilskildum tíma. Öll þessi brot á cGMP geta ekki sloppið við athugun ritskoðenda og þetta lyf náði að lokum ekki að komast inn á Bandaríkjamarkað.

Matvæla- og lyfjaeftirlitið hefur komist að þeirri niðurstöðu að bilun þess að fylgja cGMP reglugerðum myndi skaða heilsu bandarískra neytenda. Ef frávik er í nákvæmni samkvæmt kröfum cGMP ætti að skipuleggja frekari rannsókn, þar á meðal að kanna mögulegar niðurstöður hitafráviks frá nákvæmni og skrá frávik frá ferlislýsingu. Allt eftirlit með lyfjum er eingöngu fyrir þekkt óhreinindi og þekkt skaðleg efni og fyrir óþekkta skaðlega eða óskylda íhluti er ekki hægt að greina þau í heild sinni með núverandi aðferðum.

Við mat á gæðum lyfs notum við oft gæðaskoðunarviðmiðin til að ákvarða hvort lyfið sé hæft eða byggt á virkni og útliti vörunnar. Hins vegar, í cGMP, er hugtakið gæði hegðunarviðmið sem liggur í gegnum allt framleiðsluferlið. Fullgilt lyf getur ekki endilega uppfyllt kröfur cGMP, þar sem möguleiki er á fráviki í ferli þess. Ef það eru ekki strangar reglugerðarkröfur fyrir allt ferlið er ekki hægt að greina hugsanlegar hættur með gæðaskýrslum. Þetta er ástæðan fyrir því að cGMP framkvæmd er ekki eins einföld og þessi.