VEISTU HVAÐ cGMP ER?

Hvað er cGMP?

Elsta GMP-staðallinn fyrir lyf í heimi varð til í Bandaríkjunum árið 1963. Eftir nokkrar endurskoðanir og stöðuga auðgun og úrbætur af hálfu bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsins (FDA) hefur cGMP (Current Good Manufacturing Practices) í Bandaríkjunum orðið einn af fulltrúum háþróaðrar tækni á sviði GMP og gegnt sífellt mikilvægara hlutverki í öruggri og árangursríkri notkun lyfja um allan heim. Kína kynnti fyrst lögbundna GMP-staðla fyrir lyf árið 1988 og hefur aðallega gengist undir þrjár endurskoðanir síðan 1992, 1998 og 2010, sem þarfnast enn frekari úrbóta. Á þeim meira en 20 árum sem unnið hefur verið að því að efla GMP-staðla fyrir lyf í Kína, allt frá því að kynna hugmyndina um GMP til að efla GMP-vottun, hefur áföngum náðst. Hins vegar, vegna seinna upphafs GMP í Kína, hefur verið margt fyrirbæri í vélrænni beitingu GMP og merking GMP hefur ekki verið fullkomlega samþætt raunverulegri framleiðslu og gæðastjórnun.

 

Þróun cGMP

Núverandi kröfur um GMP í Kína eru enn á „upphafsstigi“ og eru aðeins formlegar kröfur. Til þess að kínversk fyrirtæki geti komið inn á alþjóðamarkað með vörur sínar verða þau að samræma framleiðslustjórnun sína við alþjóðlega staðla til að öðlast markaðsviðurkenningu. Þó að kínversk stjórnvöld hafi ekki enn skyldað lyfjafyrirtæki til að innleiða cGMP, þýðir það ekki að það sé ekki brýnt fyrir Kína að innleiða cGMP. Þvert á móti er stjórnun alls framleiðsluferlisins samkvæmt cGMP stöðlum nauðsynleg forsenda fyrir því að stefna í átt að alþjóðavæðingu. Sem betur fer hafa lyfjafyrirtæki í Kína með framsýna þróunarstefnu nú þegar áttað sig á langtímaþýðingu þessarar reglugerðar og hrint henni í framkvæmd.

Saga þróunar cGMP: Alþjóðlega viðurkennd cGMP, hvort sem er í Bandaríkjunum eða Evrópu, fylgir nú cGMP-eftirlitið á framleiðslustöðum sameiginlegum cGMP-forskriftum fyrir hráefni sem settar voru fram af Alþjóðaráðstefnunni um samræmingu (ICH), einnig þekkt sem ICH Q7A. Þessi forskrift á rætur að rekja til Alþjóðaráðstefnunnar um samræmingu hráefna (ICH for API) í Genf í Sviss í september 1997. Í mars 1998, undir forystu bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsins (FDA), var samið sameiginlegt „cGMP fyrir hráefni“, ICH Q7A. Haustið 1999 gerðu Evrópusambandið og Bandaríkin gagnkvæma viðurkenningarsamning um cGMP fyrir hráefni. Eftir að samningurinn tók gildi samþykktu báðir aðilar að viðurkenna niðurstöður hvors annars um cGMP-vottun í viðskiptum með hráefni. Fyrir fyrirtæki sem framleiða API eru cGMP-reglur í raun sértækt innihald ICH Q7A.

 

Munurinn á cGMP og GMP

CGMP er GMP staðall sem hefur verið innleiddur í löndum eins og Bandaríkjunum, Evrópu og Japan, einnig þekktur sem „alþjóðlegi GMP staðallinn“. cGMP staðlarnir eru ekki jafngildir GMP stöðlunum sem eru innleiddir í Kína.

Innleiðing GMP-reglugerða í Kína er safn GMP-reglugerða sem gilda um þróunarlönd og eru mótaðar af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO), með sérstakri áherslu á kröfur um framleiðslubúnað eins og framleiðslubúnað.

cGMP-staðallinn, sem innleiddur er í löndum eins og Bandaríkjunum, Evrópu og Japan, leggur áherslu á framleiðslu hugbúnaðar, svo sem að stjórna aðgerðum rekstraraðila og hvernig eigi að takast á við óvænta atburði í framleiðsluferlinu.

(1) Samanburður á vottunarskrám. Fyrir þrjá þætti lyfjaframleiðsluferlisins - vélbúnaðarkerfi, hugbúnaðarkerfi og starfsfólk - er cGMP í Bandaríkjunum einfaldara og hefur færri kafla en GMP í Kína. Hins vegar er verulegur munur á kröfum sem fylgja þessum þremur þáttum. GMP í Kína hefur meiri kröfur um vélbúnað, en cGMP í Bandaríkjunum hefur meiri kröfur um hugbúnað og starfsfólk. Þetta er vegna þess að framleiðslugæði lyfja eru í grundvallaratriðum háð starfsemi rekstraraðilans, þannig að hlutverk starfsfólks í GMP stjórnun í Bandaríkjunum er mikilvægara en hlutverk verksmiðjubúnaðar.

(2) Samanburður á starfshæfni. Í kínversku GMP kerfinu eru ítarlegar reglur um hæfni (menntunarstig) starfsfólks, en fáar takmarkanir eru á ábyrgð starfsfólks; Í cGMP kerfinu í Bandaríkjunum eru hæfni (þjálfunarstig) starfsfólks hnitmiðuð og skýr, en ábyrgð starfsfólks er stranglega tilgreind. Þetta ábyrgðarkerfi tryggir að mestu leyti framleiðslugæði lyfja.

(3) Samanburður á sýnatöku og skoðun. GMP staðlar Kína kveða aðeins á um nauðsynlegar skoðunarferla, en cGMP staðlar Bandaríkjanna tilgreina öll skoðunarskref og aðferðir ítarlega, sem lágmarkar rugling og mengun lyfja á ýmsum stigum, sérstaklega á hráefnisstiginu, og veitir tryggingu fyrir því að gæði lyfja verði bætt frá uppruna.

 

Erfiðleikar við að innleiða cGMP

Umbreytingin á GMP-reglum kínverskra lyfjafyrirtækja hefur gengið tiltölulega vel. Hins vegar eru enn áskoranir við innleiðingu á cGMP-reglum, sem einkum endurspeglast í áreiðanleika upplýsinga og ferla.

Til dæmis vill lyfjafyrirtæki í Evrópu koma inn á bandaríska markaðinn með efnilegt hráefnislyf og sendir vottaða vöru til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsins Bandaríkjanna (FDA). Áður, við hráefnismyndunarferlið, kom fram nákvæmnisfrávik í öðrum af tveimur hitamælum hvarftanksins. Þótt rekstraraðilinn hefði unnið úr því og óskað eftir leiðbeiningum, skráði hann það ekki í smáatriðum í framleiðslulotuskrár. Eftir að varan var framleidd, athuguðu gæðaeftirlitsmenn aðeins þekkt óhreinindi við litskiljun og engin vandamál fundust. Því var gefin út hæf skoðunarskýrsla. Við skoðunina komust embættismenn FDA að því að nákvæmni hitamælisins uppfyllti ekki kröfur, en engar samsvarandi skrár fundust í framleiðslulotuskrám. Við staðfestingu gæðaskoðunarskýrslunnar kom í ljós að litskiljunargreiningin var ekki framkvæmd samkvæmt tilskildum tíma. Öll þessi brot á cGMP komast ekki hjá eftirliti eftirlitsaðila og þetta lyf komst að lokum ekki inn á bandaríska markaðinn.

Matvæla- og lyfjaeftirlitið Bandaríkjanna (FDA) hefur komist að þeirri niðurstöðu að vanræksla þess á cGMP reglum myndi skaða heilsu bandarískra neytenda. Ef frávik eru í nákvæmni samkvæmt cGMP kröfum ætti að skipuleggja frekari rannsókn, þar á meðal að kanna mögulegar afleiðingar hitastigsfráviks frá nákvæmni og skrá frávikið frá ferlislýsingunni. Öll eftirlit með lyfjum er eingöngu gert með tilliti til þekktra óhreininda og þekktra aukaefna, og með óþekktum skaðlegum eða óskyldum innihaldsefnum er ekki hægt að greina þau að fullu með núverandi aðferðum.

Þegar gæði lyfs eru metin notum við oft gæðaeftirlitsviðmið til að ákvarða hvort lyfið sé hæft eða byggjum við á virkni og útliti vörunnar. Hins vegar, í cGMP, er hugtakið gæði hegðunarviðmið sem gildir í öllu framleiðsluferlinu. Fullgild lyf uppfyllir ekki endilega kröfur cGMP, þar sem möguleiki er á frávikum í ferlinu. Ef ekki eru strangar reglugerðarkröfur fyrir allt ferlið er ekki hægt að greina hugsanlegar hættur með gæðaskýrslum. Þess vegna er framkvæmd cGMP ekki eins einföld og það.