Í smitgátarframleiðslu lyfja er staðfesting á loftstreymismynstri í hreinrýmum af A-flokki mikilvægt ferli til að tryggja einátta loftstreymi og viðhalda sótthreinsun. Hins vegar sýna margir framleiðendur, við raunverulega hæfnisprófun og staðfestingu, verulega galla í hönnun og framkvæmd loftstreymisrannsókna - sérstaklega á svæðum af A-flokki sem starfa innan bakgrunnsflokks B - þar sem hugsanleg hætta á truflunum á loftstreymi er oft vanmetin eða ekki nægilega metin.
Þessi grein greinir algengar annmarka sem koma fram við rannsóknir á loftflæðissýni á svæðum í A-flokki og veitir hagnýtar, GMP-samræmdar tillögur að úrbótum.
Bil og áhætta í staðfestingu loftflæðismynstra
Í því tilviki sem skoðað var var svæðið í A-flokki smíðað með hlutlausum efnislegum hindrunum, sem skildi eftir sig byggingarbil milli lofts girðingarinnar og FFU (vift filter unit) aðveitukerfisins. Þrátt fyrir þessa uppsetningu tókst ekki að meta kerfisbundið nokkur mikilvæg atburðarás í loftstreymismynduninni, þar á meðal:
1. Áhrif loftflæðis við kyrrstæðar og breytilegar aðstæður
Í rannsókninni var ekki metið hvernig venjubundnar aðgerðir — svo sem hreyfingar starfsfólks, handvirk inngrip eða opnanir dyr — innan nærliggjandi svæðis af flokki B gætu haft áhrif á stöðugleika loftflæðis á svæðinu af flokki A.
2. Áhætta á árekstrum og ókyrrð í loftflæði
Engin staðfesting var gerð til að ákvarða hvort loftstreymi af flokki B, eftir að hafa lent í áhrifum á hindranir, búnað eða rekstraraðila af flokki A, gæti myndað ókyrrð og komist inn í aðrennslisloft af flokki A í gegnum glufur í burðarvirkinu.
3. Loftflæðisleiðir við opnun hurðar og íhlutun rekstraraðila
Loftstreymisrannsóknin staðfesti ekki hvort öfug loftstreymi eða mengunarleiðir gætu átt sér stað þegar hurðir voru opnaðar eða þegar starfsfólk framkvæmdi inngrip í aðliggjandi svæðum af flokki B.
Þessar vangaveltur gera það ómögulegt að sýna fram á að einátta loftflæði á A-flokks svæði geti verið viðhaldið stöðugt við raunverulegar framleiðsluaðstæður, og þar með skapast hugsanleg áhætta af völdum örverumengun og agnamengun.
Annmarkar í hönnun og framkvæmd loftflæðissýnilegra prófana
Yfirferð á skýrslum um loftflæði og myndbandsupptökum leiddi í ljós nokkur endurtekin vandamál:
1. Ófullkomin þekja prófunarsvæðis
Í mörgum framleiðslulínum — þar á meðal áfyllingum, vinnslu á forfylltum sprautum og lokun — náðu loftflæðisrannsóknirnar ekki nægilega vel yfir svæði með mikla áhættu og mikilvæga þætti, svo sem:
✖Svæði beint fyrir neðan A-flokks FFU innstungur
✖Útgangar úr hitaeyðingarofni í göngum, svæði til að fjarlægja flöskur, skálar með tappa og fóðrunarkerfi, svæði til að taka upp umbúðir og flytja efni
✖Heildarloftstreymisleiðir yfir fyllingarsvæðið og færibandaviðmótin, sérstaklega á ferlisskiptipunktum
2. Óvísindalegar prófunaraðferðir
✖Notkun einpunkts reykgjafa kom í veg fyrir að hægt væri að sjá loftflæðismynstur í A-flokks svæði
✖Reykur losnaði beint niður á við og truflaði þannig náttúrulega loftstreymi tilbúnar
✖Ekki var hermt eftir hefðbundnum inngripum rekstraraðila (t.d. inngrip í handlegg, efnisflutningi) sem leiddi til óraunhæfrar mats á loftflæðisafköstum
3. Ófullnægjandi myndbandsupplýsingar
Myndböndin vantaði skýra auðkenningu á herbergjaheitum, línunúmerum og tímastimplum.
Upptökurnar voru sundurlausar og skráðu ekki stöðugt loftflæði um alla framleiðslulínuna.
Myndefni sem einblínir eingöngu á einstaka rekstrarpunkta án þess að veita heildaryfirsýn yfir hegðun og samspil loftflæðis
GMP-samræmanlegar ráðleggingar og úrbótaáætlanir
Til að sýna áreiðanlega frammistöðu einátta loftstreymis í hreinum herbergjum af A-flokki og uppfylla reglugerðarkröfur ættu framleiðendur að innleiða eftirfarandi úrbætur:
✔Bætta hönnun prófunarsviðsmynda
Loftflæðissýni ætti að framkvæma bæði við kyrrstæðar og margar breytilegar aðstæður, þar á meðal opnun hurða, hermt eftir íhlutun rekstraraðila og efnisflutninga, til að endurspegla raunverulegar framleiðsluaðstæður.
✔ Skilgreindu skýrt tæknilegar kröfur um staðlaða verklagsreglur (SOP)
Staðlaðar verklagsreglur ættu að skilgreina sérstaklega aðferðir til að framleiða reyk, reykmagn, staðsetningu myndavéla, prófunarstaði og viðmið um samþykki til að tryggja samræmi og endurtekningarhæfni.
✔ Sameinaðu alþjóðlega og staðbundna loftflæðismyndun
Mælt er með notkun fjölpunkta reykframleiðenda eða kerfa til að sjá reyk á öllum sviðum til að fanga samtímis heildar loftflæðismynstur og staðbundna hegðun loftflæðis í kringum mikilvægan búnað.
✔Styrkja myndbandsupptöku og gagnaheilindi
Myndbönd sem sýna loftflæði ættu að vera fullkomlega rekjanleg, samfelld og greinilega merkt, ná yfir alla starfsemi í A-flokki og sýna greinilega loftflæðisleiðir, truflanir og hugsanleg áhættuatriði.
Niðurstaða
Staðfesting á loftflæðismynstri ætti aldrei að líta á sem formsatriði í verklagi. Það er grundvallaratriði í að tryggja sótthreinsun í hreinum rýmum af A-flokki. Aðeins með vísindalega traustri prófunarhönnun, alhliða svæðisþekju og traustum skjölum - eða með því að ráða hæfa faglega prófunarþjónustu - geta framleiðendur sannarlega sýnt fram á að einátta loftflæði sé viðhaldið bæði við hönnuð og trufluð rekstrarskilyrði.
Nákvæm stefna til að sjá loftflæði er nauðsynleg til að byggja upp áreiðanlega mengunarvarnarhindrun og tryggja gæði og öryggi dauðhreinsaðra lyfjaafurða.
Birtingartími: 29. des. 2025